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新聞動態(tài) / news
遺傳負荷與腫瘤細胞生長關(guān)聯(lián)簡析
原載自：m.51geci.net[行情動態(tài)] 2022-03-04 瀏覽次數(shù)：862
研究人員從腫瘤細胞系中選取單細胞進行克隆培養(yǎng)，通過多個單細胞克隆培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，細胞已經(jīng)發(fā)生染色體倍型和生長速率異質(zhì)性；大部分細胞系相對于祖先細胞生長速率有了明顯下降。通過全基因組測序，生長速率較慢的細胞系拷貝數(shù)變異數(shù)量顯著多于生長速率較快的細胞系。通過對染色體核型的分析，發(fā)現(xiàn)生長速率較慢的細胞染色體數(shù)量顯著升高。
研究人員計算了有害突變的突變率，得到HeLa細胞系單次分裂平均產(chǎn)生0.29個有害突變，每增加一個有害突變會使腫瘤細胞的生長速率下降，遠高于此前在其它物種中的估計，驗證了腫瘤生長會承受很高的遺傳負荷。
研究人員利用已估計的參數(shù)模擬腫瘤從單細胞開始生長的過程，通過多次模擬，僅有不到10%克隆存活，即使在存活的群體中，大部分細胞的適合度相比祖先細胞有明顯降低。但群體中沒有攜帶任何有害突變的細胞數(shù)量也一直增加，而這些細胞可以使腫瘤群體免于消亡的危險。
該研究揭示腫瘤細胞內(nèi)部的演化方向由驅(qū)動突變和“乘客”突變相互平衡共同決定。雖然腫瘤細胞呈現(xiàn)中性演化特征，但演化過程仍然受到選擇。過往研究主要集中在少部分驅(qū)動突變，卻忽視了大量“乘客”突變在腫瘤生長中的負驅(qū)動作用。腫瘤演化的高突變率和中性特征，導(dǎo)致腫瘤細胞的群體擁有極大異質(zhì)性，也是耐藥復(fù)發(fā)的主要原因，給傳統(tǒng)的腫瘤治療帶來很大困難。研究提示針對性抑制“乘客”突變少而適應(yīng)度高的克隆進行治療，有助于提升腫瘤臨床治療療效。
