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技術(shù)文章 / article
自身免疫疾病潛力靶點——IL-5藥篩細胞模型
原載自：m.51geci.net[技術(shù)資料頻道] 2023-03-03 瀏覽次數(shù)：1432
白細胞介素5 (IL-5)是Th2（2型炎癥因子）細胞因子成員，由115個氨基酸組成，是二硫鍵連接的二聚體糖蛋白。IL-5目前被認為是Th2通路的關(guān)鍵驅(qū)動因子之一，在自身免疫疾病中扮演重要角色。
IL-5受體由特異性α鏈（IL-5Rα）和非特異性β鏈組成。當(dāng)IL-5與IL-5Rα相結(jié)合后，會結(jié)合βc形成IL-5/IL-5Rα/βc復(fù)合物，激活細內(nèi)JAK2酪氨酸激酶，進而激活轉(zhuǎn)錄激活因子STAT1，3和5，使許多參與嗜酸性粒細胞增殖活化的基因的轉(zhuǎn)錄。JAK2和β鏈結(jié)合的JAK1能同時激活Raf-1和NF-kB信號通路，影響嗜酸性粒細胞的凋亡過程。被IL-5激活的信號通路還包括磷酸肌醇3激酶（PI3K）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）兩條信號通路，可介導(dǎo)嗜酸性粒細胞的招募，成熟，分化和增殖。
IL-5生物學(xué)功能主要包括
01
促進B細胞分化作用，激活B細胞成為免疫球蛋白產(chǎn)生細胞；
02
促進嗜酸性粒細胞的增殖、分化、遷移、活化和存活；
03
促進嗜堿性粒細胞釋放組胺和白三烯等炎癥介質(zhì)，從而提高嗜堿性粒細胞活性；
04
促進IgA合成；
05
協(xié)同ConA或IL-2誘導(dǎo)胸腺中殺傷性T細胞前體（CTPp）分化為CTL。
IL-5藥物研發(fā)現(xiàn)狀
IL-5類藥物的設(shè)計根據(jù)其原理，大體分為靶向IL-5和靶向IL-5受體的兩大類?，F(xiàn)上市的IL-5類藥物有三個，Reslizumab, Benralizumab和Mepolizumab（美泊利單抗），其中Reslizumab和Mepolizumab為選擇性IL-5抗體，Benralizumab是IL-5Rα選擇性抗體。其中最重要的Mepolizumab于2015年獲批上市，是第一個人源化靶向IL-5的單克隆抗體，主要通過與IL-5結(jié)合，阻斷IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體結(jié)合，降低嗜酸性粒細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，現(xiàn)有適應(yīng)癥包括：高嗜酸性粒細胞綜合征（HES）、慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)、嗜酸粒細胞性肉芽腫性多血管炎（EGPA）。
由于嗜酸粒細胞是一種終末分化的粒細胞，是免疫系統(tǒng)的一部分。當(dāng)受到體內(nèi)、外界相關(guān)因素刺激時，嗜酸粒細胞會與多種炎癥細胞發(fā)生相互作用，通過產(chǎn)生多種促炎介質(zhì)參與免疫反應(yīng)。所以不僅是HES、CRSwNP、EGPA，嗜酸粒細胞還與多種自身免疫疾病的發(fā)生相關(guān)，臨床上有很多嗜酸粒細胞相關(guān)疾病都存在治療需求，特別是嗜酸粒細胞相關(guān)的哮喘疾病，因此開發(fā)針對不同適應(yīng)癥的IL-5藥物具有很高的潛力。
IL-5藥物細胞模型
針對IL-5藥物研發(fā)和現(xiàn)有重組IL-5蛋白藥物的質(zhì)控放行需求，科佰生物開發(fā)了hIL5 Effector Reporter Cell細胞株，部分?jǐn)?shù)據(jù)展示如下：
hIL5 Effector Reporter Cell CBP74182
Figure 4. Dose Response of Recombinant Human IL5 in hlL5 Effector Reporter Cells (C9).
Figure 5. Inhibition of hlL5-induced Reporter Activity by Abs in hlL5 Effector Reporter Cells (Clone9).
